草甘膦及其代谢物氨甲基膦酸对人外周血单个核细胞的影响

作者：张伟东; 周静芳; 安迪; 张伟威; 阎彦; 张玲; 党晓健; 王娜^*

来源：中国工业医学杂志, 2023, 36(03): 200-205.

DOI：10.13631/j.cnki.zggyyx.2023.03.002

• 草甘膦(GLY)
• 氨甲基膦酸(AMPA)
• 炎性因子
• 细胞凋亡
• 氧化应激
• 表观遗传学

目的 探讨不同浓度的草甘膦(glyphosate, GLY)及其代谢物氨甲基膦酸(aminomethylphosphonic acid, AMPA)对人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)的影响。方法 将高(5 mmol/L)、中(0.5 mmol/L)、低(0.05 mmol/L)三种浓度的GLY及AMPA与人PBMC共孵育，采用逆转录-聚合酶链反应(real-time PCR,RT-PCR)和荧光探针法检测炎性因子白细胞介素(interleukin, IL)IL-1β和IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)、细胞凋亡相关标志胱天蛋白酶(cell apoptosis related marker cystatin, Caspase)Caspase-3和Caspase-9、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2同源相关蛋白x(Bcl-2-associated x, Bax)、DNA甲基化标志DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMT)DNMT1和DNMT3A、DNA去甲基化酶TET3(tet methylcytosine dioxygenase 3)、组蛋白甲基化修饰标志酶(euchromatic histone lysine methyltransferase, EHMT)EHMT1和EHMT2、组蛋白脱乙酰基酶(histone deacetylase, HDAC)HDAC3和HDAC5的基因表达，以及氧化应激标志活性氧(reactive oxygen species, ROS)和一氧化氮(nitric oxide, NO)的水平，观察GLY及AMPA对人PBMC的影响。结果 GLY及其代谢物AMPA均可诱导IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌，其能力与浓度呈正相关，随着GLY、AMPA浓度的增加，Bcl-2基因表达降低，Bax、Caspase-3和Caspase-9基因表达增加。高浓度(5 mmol/L)GLY和AMPA可诱导DNMT1、DNMT3A和HDAC3的显著表达，及ROS和NO的含量增加，但不影响TET3、EHMT1、EHMT2基因的表达。结论 GLY及其代谢物AMPA对人PBMC具有潜在毒性，其效应可能与其参与炎性因子、细胞凋亡、氧化应激、DNA甲基化及组蛋白翻译后的修饰调控相关，且具有明显剂量依赖性。

• 单位
  秦皇岛市第一医院