短链脂肪酸对内皮细胞NLRP3、炎症体激活和新生内膜形成的不同作用：丁酸盐的抗氧化作用

作者：付阳

来源：广东饲料, 2021, 30(03): 52.

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短链脂肪酸(SCFAs)是肠道微生物代谢产物家族,具有促进内皮功能保护,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。然而,介导SCFA这种保护作用的确切机制仍不清楚。本研究探讨了SCFAs(乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐)对内皮细胞(ECs)中Nod样受体嘧啶结构域3 (Nlrp3)炎症体活化和相关颈动脉新内膜形成的影响。在西方饮食(WD)喂养的部分结扎颈动脉(PLCA)小鼠模型上,我们发现丁酸能显著减少野生型小鼠颈动脉壁Nlrp3炎症体的形成和激活(ASC+/+),其作用与接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白基因(ASC-/-)基因缺失的作用相当。然而,醋酸和丙酸均能显著促进ASC+/+小鼠颈动脉Nlrp3炎性小体的形成和激活以及颈动脉新内膜的形成,但对ASC-/-小鼠无明显促进作用。在培养的内皮细胞(EOMA细胞)中,丁酸盐能显著抑制7-酮胆固醇(7-KET)或胆固醇晶体(CHC)诱导的Nlrp3炎性小体的形成和激活,而醋酸不能抑制7-Ket和CHC诱导的Nlrp3炎性小体的激活,但本身能激活Nlrp3炎性小体。从机制上讲,丁酸对Nlrp3炎症小体的抑制作用归因于阻断7-Ket或CHC刺激下产生O2·-的脂筏氧化还原信号平台。这些结果表明,SCFA对内皮Nlrp3炎性小体激活和相关的颈动脉新内膜形成有不同的影响。