PM2.5通过上调颗粒酶B促进IL-18表达加重肺部炎症

作者:王在强; 李兰玉; 傅恩清; 韩璐瑶; 林红卫; 高彦军; 张倩; 刘雨柔; 金发光*
来源:中华肺部疾病杂志(电子版), 2021, 14(06): 734-740.

摘要

目的颗粒酶B促进组织炎症的作用日益引起重视,但其在PM2.5导致的肺部炎症中是否发挥作用还不清楚,本文对在PM2.5导致的肺部炎症中颗粒酶B的作用进行了研究。方法第一步构建经气管滴注PM2.5混悬液诱导大鼠肺部炎症的动物模型,实验分组为PBS组、PM2.5(2 mg/kg)组、PM2.5(6 mg/kg)组、PM2.5(18 mg/kg)组。通过设置PM2.5滴注剂量梯度,检测不同PM2.5暴露剂量下大鼠肺组织颗粒酶B表达、病理和炎症评分,以探讨颗粒酶B表达水平与肺部炎症严重程度间有无相关性。第二步通过阻断颗粒酶B,探究在PM2.5导致的肺部炎症中颗粒酶B是否发挥促进作用。第三步通过阻断IL-18,探究在PM2.5导致的肺部炎症中颗粒酶B是否通过IL-18发挥作用。结果随着PM2.5滴注剂量升高,肺组织颗粒酶B表达增加,肺组织病理切片炎症细胞浸润和肺水肿程度加重,炎症评分增加,PM2.5促进了肺组织颗粒酶B表达和肺部炎症;阻断颗粒酶B抑制了IL-18表达和NF-κB磷酸化,改善了PM2.5导致的肺部炎症;阻断IL-18抑制了NF-κB磷酸化,改善了PM2.5导致的肺部炎症。结论 PM2.5通过上调颗粒酶B促进IL-18表达加重肺部炎症,其机制可能与激活NF-κB信号通路有关。