RNA干扰沉默肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β治疗兔创伤后关节炎

作者：唐强; 廖琦; 蔡风; 彭源祥; 刘春龙; 郝亮

来源：中华创伤骨科杂志, 2015, 17(04): 342-346.

• 骨关节炎,膝
• 肿瘤坏死因子α
• 白细胞介素1β
• RNA,小分子干扰
• 慢病毒感染

目的探讨慢病毒介导的RNA干扰沉默肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)治疗兔创伤后关节炎(PTA)的可行性。方法 48只新西兰兔双侧膝关节造模:PTA后随机分成4组,每组12只;将TNF-α小干扰RNA(TNF-α-siRNA)和IL-1β小干扰RNA(IL-1β-siRNA)重组慢病毒转染正常兔膝关节滑膜细胞,取稳定转染的滑膜细胞对模型兔进行关节腔注射:一组注射正常细胞(对照组);一组注射TNF-α-siRNA重组慢病毒感染的细胞悬液(TNF-α组);一组注射IL-1β-siRNA重组慢病毒感染的细胞悬液(IL-1β组);一组同时注射TNF-α-siRNA和II-1β-siRNA重组慢病毒感染的细胞悬液(共转染组)。每组分别于注射后于第1、2、4周处死4只实验兔获取膝关节软骨及关节液,观察软骨组织病理学改变,采用Mankin评分进行评定;ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-1β表达。结果①与对照组相比,TNF-α组、IL-1β组、共转染组软骨损伤程度减轻的同时退变加剧速度得到缓解,共转染组缓解作用最明显,Mankin评分差异均有统计学意义(P<0.05)。②与对照组比较,TNF-α组TNF-α表达减少,IL-1β组IL-1β表达减少,共转染组TNF-α、IL-1β表达均减少,差异有统计学意义(P<0.05);共转染组分别与TNF-α组、IL-1β组比较,TNF-α、IL-1β表达均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢病毒介导的RNA干扰能靶向抑制关节液中TNF-α、IL-1β表达,缓解软骨退变,两种siRNA共同转染时有协同作用,为PTA的基因沉默治疗指明了新方向。

• 单位
  南昌大学第二附属医院