186例肝母细胞瘤新辅助化疗前后免疫浸润与预后的分析

作者：许翔; 蒋宏; 刘钧澄; 陈华东; 钟志海; 张志崇; 佘锦标; 徐哲; 谭立^*

来源：消化肿瘤杂志(电子版), 2023, 15(04): 336-345.

• 肝母细胞瘤
• 新辅助化疗
• 免疫浸润评分
• 临床预后

目的 分析肝母细胞瘤新辅助化疗对肝母细胞瘤免疫浸润的影响,为免疫治疗在肝母细胞瘤中的应用提供参考。方法 回顾性分析2010年8月至2019年12月在中山大学附属第一医院就诊并接受手术的186例原发肝母细胞瘤患儿,对患儿新辅助化疗前后的肿瘤进行免疫浸润评分(0～3分)评估,利用单因素及多因素Logistic回归分析与免疫浸润评分相关的临床因素,利用Kaplan-Meier法计算并用Log-rank法比较不同免疫浸润评分患儿的无复发生存和总生存,同时采用单因素及多因素Cox回归分析与预后相关的因素。最终采用多重免疫荧光染色分析6例患儿新辅助化疗前后的免疫浸润细胞种类及含量变化。结果 新辅助化疗前,瘤内免疫浸润评分为0分、1分、2分、3分的患儿比例分别为61.5%、33.0%、3.7%与1.8%。肿瘤边界免疫浸润评分为0分、1分、2分、3分的患儿比例分别为66.7%、28.2%、2.6%与2.6%。新辅助化疗前,无肝细胞癌样病灶(P=0.022)、造血组织(P=0.005)是高瘤内免疫浸润评分的影响因素。新辅助化疗前瘤内免疫浸润评分低的患儿3年无复发生存率更高(P=0.003)。无肝细胞癌样病灶是无复发生存的独立保护因素(HR=0.26,95%CI 0.10～0.68,P=0.006)。新辅助化疗后,肿瘤内、交界的肿瘤免疫浸润增加的患儿占69.1%和61.5%。新辅助化疗后的肿瘤边界不规则(P=0.021)是高肿瘤边界区免疫浸润评分的影响因素。新辅助化疗后瘤内免疫浸润评分高的患儿的3年无复发生存率更高(P=0.011)。诊断年龄大是无复发生存的独立危险因素(HR=1.17,95%CI 1.02～1.35,P=0.025)。瘤内浸润的CD8+T细胞(P=0.020)、B细胞(P=0.040)、单核细胞(P=0.017)和调节性T细胞(P=0.027)在新辅助化疗后显著上升。结论 原发肝母细胞瘤淋巴细胞浸润较少,且新辅助化疗前免疫浸润程度高是无复发生存的危险因素,提示未化疗的肝母细胞瘤的高免疫浸润细胞或为免疫抑制细胞。新辅助化疗显著增加肿瘤淋巴细胞浸润,或增加CD8+T细胞计数等。化疗后免疫浸润增多的患儿3年无复发生存率更高。

• 单位
  中山大学附属第一医院