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摘要
目的观察右归丸含药血清对THP-1源性泡沫细胞内SREBP-1c和ABCA1因子表达的影响,以探讨右归丸对泡沫细胞内胆固醇代谢的影响及机制。方法 THP-1细胞诱导分化成巨噬细胞后,在ox-LDL刺激48 h,使巨噬细胞转化为泡沫细胞,给予右归丸大、中、小剂量含药血清干预,通过油红O染色检测细胞内脂滴的形态,大小和数量;比色法检测不同浓度和不同时间干预后泡沫细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量;RT-PCR检测不同浓度和不同时间干预下泡沫细胞内SREBP1c、ABCA1mRNA表达和蛋白的影响。结果利用巨噬细胞源性泡沫细胞成功复制高胆固醇细胞模型,与正常组比较,模型组油红O染色可见大量橘红色染色的脂滴,脂滴密集,体积较大,与模型组比较右归丸含药血清作用细胞内脂滴颜色变浅、弥散;与正常组比较,模型组明显增加细胞内TC、FC和CE的含量(P<0.05),而随着右归丸浓度的增加,细胞内胆固醇的含量明显下降(P<0.05)。与对照组比较,模型组能明显增加细胞中SREBP1c mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05),抑制ABCA1mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05),当加入右归丸含药血清后与模型组比较,SREBP1c mRNA和蛋白的表达明显降低(P<0.05),ABCA1mRNA和蛋白的表达水平明显降低升高(P<0.05),且右归丸大剂量血清组SREBP1c、ABCA1变化最为明显。结论巨噬细胞源性泡沫细胞模型可能是通过抑制SREBP1c基因促进其下游ABCA1基因表达,有利于加速胆固醇的流出进而起到调节血脂的功能,这可能是右归丸治疗高脂血症的机制,为预防和治疗高脂血症提供新的靶点。
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