雾化吸入花椒精油对炎症相关性结直肠癌小鼠炎癌转化的影响及作用机制

作者：温婷茹; 吴昊; 祝捷; 郑川; 由凤鸣^*

来源：中华中医药学刊, 2022, 40(10): 77-265.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2022.10.017

• 炎症相关性结直肠癌
• 花椒精油
• 胆碱能抗炎通路
• 白细胞介素-6
• 雾化吸入

目的 观察花椒精油雾化吸入对炎症相关性结直肠癌(colitis associated cancer, CAC)小鼠模型肠道炎癌转化的影响及作用机制。方法 将72只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、花椒高中低(8%、5%、2%)浓度组以及溶媒对照组(2%Tween-80)。除空白组外，其余各组均用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt, DSS)联合诱导构建CAC模型，分别用不同浓度花椒精油雾化吸入给药进行干预。观察并记录小鼠一般情况，监测体质量、疾病活动指数(disease activity index, DAI)变化；利用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察结肠组织病理，筛选最佳药物干预浓度；通过实时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR detecting system, RT-qPCR)检测结肠组织中白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)的mRNA相对表达；比色法检测结肠中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)、乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)活性；蛋白免疫印迹法(Western blot, WB)检测结肠中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α-7nAChR)蛋白表达水平。结果 (1)HE染色示：与空白组相比，模型组小鼠结肠组织病理损伤显著，上皮细胞结构紊乱，出现不典型增生及大量炎性细胞浸润；与模型组相比，花椒高、低浓度组小鼠结肠黏膜损伤、结构紊乱、不典型增生、炎性浸润等较轻；花椒中浓度组小鼠结肠黏膜轻微损伤，未出现高分化腺癌样改变，无明显增生现象。据此确定花椒精油最佳干预浓度为中浓度。(2)与空白组相比，模型组AChE活性升高(P<0.01)、ChAT活性降低(P<0.05),α-7nAChR蛋白表达降低(P<0.01),IL-6的mRNA相对表达上调(P<0.01)。与模型组相比，花椒中浓度组AChE活性降低(P<0.01)、ChAT活性升高(P<0.05),α-7nAChR蛋白表达升高(P<0.05),花椒中浓度组IL-6的mRNA相对表达下调(P<0.05)。结论 雾化吸入花椒精油可延缓CAC小鼠炎癌转化进程，其作用机制可能与胆碱能抗炎通路激活、IL-6表达下调有关。

• 单位
  成都中医药大学; 成都中医药大学附属医院