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摘要
心肌细胞的兴奋沿横管传入细胞深处并激活L型钙通道,进而通过钙致钙释放机制激活肌质网ryanodine受体钙释放通道,由此产生的钙火花叠加成为细胞钙瞬变,引发心肌细胞同步化收缩.β1型肾上腺素受体介导的广域cAMP信号通过磷酸化L型钙通道、ryanodine受体、肌质网受磷蛋白,分别上调钙内流、钙释放和肌质网钙泵的钙回收速率,从而增强心脏泵血能力.β2型肾上腺素受体一方面通过局域cAMP信号磷酸化L型钙通道,另一方面通过G蛋白耦联受体激酶-2介导的“越位阻隔”抑制β1受体对肌质网钙释放和钙回收的调控.心力衰竭病理过程中,由于铆定横管与肌质网的junctophilin-2下调,横管与肌质网发生结构和功能脱耦联,造成心脏泵血能力低下.冬眠动物能通过转录因子myocardin上调junctophilin-2和caveolin-3,增强横管与肌质网的结构和功能耦联,从而保证冬眠状态下的心脏泵血能力.进一步探明横管与肌质网间钙致钙释放稳态调控的分子机制将为有关心脏疾病的防治提供新思路.
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单位生命科学学院; 北京大学; 膜生物学国家重点实验室
