慢病毒shRNA沉默Rac1表达抑制胃癌细胞上皮-间质转化的机制

作者：张艺馨; 黄幼生^*; 解娜; 周晓明; 王敏健; 吴文婷; 郑艺菲

来源：临床与实验病理学杂志, 2020, 36(10): 1148-1154.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2020.10.004

• 胃肿瘤
• 上皮-间质转化
• Rac1
• ERK1/2
• 转移

目的探讨Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1, Rac1)促胃癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的分子机制。方法应用TCGA数据及qPCR法分析Rac1基因在胃癌及其配对正常胃黏膜组织中的表达;慢病毒包装Rac1 shRNA沉默胃癌MGC-803细胞Rac1基因表达;CCK-8、细胞克隆实验检测Rac1基因表达沉默前、后胃癌细胞增殖、克隆能力的变化情况;qPCR、免疫组化、Western blot法检测Rac1基因沉默前、后EMT标志物、ERK1/2及p-ERK1/2表达变化。结果与配对正常胃黏膜组织相比,Rac1在胃癌组织中的表达增高(P<0.05),与淋巴结转移、浸润深度、TNM分期相关(P<0.05)。应用慢病毒沉默MGC-803细胞Rac1表达后,与阴性对照组相比,Rac1干扰组细胞增殖、克隆能力显著下调(P<0.05);胃癌细胞E-cadherin表达上调,N-cadherin、vimentin、Snail、MMP-9表达下调,ERK1/2磷酸化水平明显下降(P<0.05)。结论 Rac1在胃癌组织中高表达,与胃癌浸润、转移、TNM分期有关;下调Rac1基因表达后能抑制胃癌细胞增殖及EMT,可能与阻断ERK1/2磷酸化有关。

• 单位
  海南医学院; 海南医学院第一附属医院