摘要

目的建立灵敏、专一的测定大鼠血浆中B7011含量的液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS)检测方法。方法采用甲醇沉淀蛋白质的方法对血浆样品进行前处理,对方法的线性范围、批内和批间精密度、特异性、基质效应、回收率、准确度和稳定性等指标进行确证,并检测了SD大鼠单次静脉注射B70110.5 mg·kg-1的血药浓度。结果血浆B7011在3020 000μg·L-1浓度范围内线性良好,定量下限为30μg·L-1;B7011 60,1000,16 000和10 000μg·L-1血浆浓度测定的批内精密度分别为5.61%13.31%,2.31%8.35%,2.02%9.47%和4.0%15.0%,批间精密度分别为10.05%,2.55%,3.75%和8.58%;B7011 60,1000和16 000μg·L-1的回收率为114.12%,109.2%和101.06%;浓度为200,1000,10 000和100 000μg·L-1的B7011血浆标品在4℃放置4 h和-20℃冻存10 d(期间反复冻融3次)的条件下存放稳定。静脉注射B7011在雌雄大鼠的主要动力学参数:峰浓度分别为8373.28和8564.59μg·L-1;曲线下面积分别为98 400和104 000μg·L-1·h;消除半衰期分别为41.7和63.6 h。结论建立了大鼠血浆中B7011含量测定的LC-MS/MS方法,能够满足其药代动力学和毒代动力学研究的需要。

  • 单位
    军事医学科学院毒物药物研究所