唑来膦酸通过抑制Wnt5a介导的软骨下异常骨吸收减轻大鼠膝骨关节炎

作者：丁一; 马贵英; 王丽梅; 丁冬^*; 刘国强

来源：宁夏医学杂志, 2022, 44(10): 865-961.

DOI：10.13621/j.1001-5949.2022.10.0865

• 骨关节炎
• 软骨下骨
• 关节软骨
• 破骨细胞
• 唑来膦酸
• Wnt5a

目的 观察唑来膦酸(ZOL)对大鼠膝骨关节炎(OA)的影响，探讨OA早期破骨细胞活化的分子机制。方法 采用内侧半月板失稳法(DMM)建立大鼠膝OA模型。将72只雄性SD大鼠随机平均分为Sham+PBS组、DMM+PBS组和DMM+ZOL组。术后各组大鼠腹腔注射100μg/kg的ZOL或等量的PBS缓冲液，每周2次，连续4周。术后2、4、8、12周用Micro-CT检测软骨下骨结构，番红O-固绿染色评估软骨退变程度。将18只雄性SD大鼠分为相同的3组，术后4周以TRAP染色计数软骨下骨中的破骨细胞，免疫组化和RT-qPCR检测Wnt5a通路的蛋白及mRNA表达水平。结果 与Sham+PBS组比较，DMM+PBS组在术后4周BV/TV降低，术后12周增加(P<0.05);术后4周和12周OARSI评分均增加(P<0.05);术后4周骨吸收活性与破骨细胞表面占比(Oc.S/BS)增加(P<0.05),Wnt5a通路相关的蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。与DMM+PBS组比较，DMM+ZOL组在术后4周BV/TV增加(P<0.05),但与Sham+PBS组比较差异无统计学意义(P>0.05);术后4周和12周AORSI评分均降低但仍高于Sham+PBS组(P<0.05),术后4周Oc.S/BS降低(P<0.05);但与Sham+PBS组比较差异无统计学意义(P>0.05);Wnt5a通路相关的蛋白和mRNA表达均降低(P<0.05)。结论 ZOL可抑制Wnt5a信号介导的软骨下骨吸收，延缓OA进展。

• 单位
  宁夏回族自治区人民医院; 青岛滨海学院; 烟台毓璜顶医院