吡非尼酮联合阿霉素对小鼠H22移植瘤的协同抗肿瘤作用

作者：张帅; 朱晓青; 王艳丽; 程枝梅; 李勇军; 陆苑

来源：贵州医科大学学报, 2022, 47(03): 255-261.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2022.03.002

• 吡非尼酮
• 阿霉素
• 抗肿瘤作用
• 协同作用
• 组织分布

目的 观察吡非尼酮（PFD）联合阿霉素（DOX）对小鼠H22肝癌移植瘤的协同抗肿瘤作用并探讨可能的作用机制。方法 雄性H22移植瘤模型小鼠40只随机均分为4组，对照组（生理盐水0.25 mL/d）、PFD+DOX末次组[PFD 200 mg/（kg·d），最后一天给DOX]、DOX组（DOX 2.5 mg/kg）、PFD+多次DOX组[PFD200 mg/（kg·d），隔日在PFD 200 mg/kg给药1 h后给予DOX 2.5 mg/kg]，连续15 d；给药周期内隔天称量体重，测量瘤体体积并绘制肿瘤的生长曲线；试验结束后处死小鼠，剥离肿瘤组织并称重，计算抑瘤率和PFD+DOX联用相互作用指数Q值，HE染色法观察各组小鼠H22实体瘤细胞形态，UPLC-MS/MS法测定各组小鼠血浆、肿瘤、心、肝、肾组织中的DOX和阿霉素醇（DOXol）的浓度。结果 PFD+DOX联用Q值为1.47，提示PFD与DOX联用对抑制肿瘤的生长有协同作用；PFD+多次DOX组与DOX组比较，脾脏指数显著上升（P<0.01）；与对照组比较，PFD+多次DOX组的肿瘤组织出现大面积空隙，呈现片状坏死或消融现象比DOX组更加明显；与PFD+末次DOX组相比，DOX组血清及各组织中DOX的累积含量显著升高（P<0.01），肿瘤、心、肝、肾及肺组织中DOXol的累积含量显著升高（P<0.01），但在血清中未测到DOXol；与DOX组相比，PFD+多次DOX组肿瘤中DOX和DOXol的浓度增加（P<0.05），可降低心脏组织中DOXol的浓度（P<0.05）。结论 PFD与DOX联合应用，对H22移植瘤小鼠有抗肿瘤协同作用，其机制可能与PFD增加肿瘤组织中DOX及DOXol浓度有关。

• 单位
  贵州医科大学