miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的实验性研究

作者：达古拉; 王静; 王勇; 李鸿斌

来源：中国免疫学杂志, 2022, 1-15.

• 系统性红斑狼疮
• miR-7抑制剂
• 磷酸酶和张力蛋白同源物
• 环磷酰胺

目的探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效研究。方法选取30只MRL/lpr小鼠，随机分为miR-7抑制剂（miR-7antagomir）组（n=10），CTX组（n=10）和生理盐水（Saline）对照组（n=10）。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗，以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重，留取血清和尿液标本。通过ELISA法检测13-17周三组小鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体和C3水平，并检测上述各周三组小鼠尿蛋白水平。利用FCM检测三组小鼠Tfh细胞比例变化。RT-PCR检测三组小鼠脾脏和淋巴结miR-7mRNA和PTENmRNA表达水平。通过HE、PAS、PASM等染色观察光镜下三组小鼠的肾脏病理情况。结果治疗5周后，大体形态学方面：与Saline组相比，miR-7antagomir组和CTX组小鼠一般状况良好，体重随周龄增加而增加。血清学方面：miR-7antagomir组和CTX组血清ANA和抗ds-DNA抗体较Saline组明显下降，而补体C3水平明显上升，但这两治疗组间上述指标均无统计学差异。细胞学方面：miR-7antagomir组小鼠脾脏Tfh细胞比例明显低于Saline组。与Saline组比较，miR-7antagomir组小鼠脾B细胞miR-7mRNA表达水平下降，而PTENmRNA表达水平增加。此外，miR-7antagomir组和CTX组小鼠光镜下肾脏病理改变均较Saline组有所好转，但这两组间肾脏病理改变无明显差异。结论 miR-7可作为SLE的潜在治疗靶点，miR-7 antagomir能够显示出与经典免疫抑制剂CTX相近的治疗效果，有效的改善了MRL/lpr小鼠的狼疮样疾病表现，延缓了病情进展。

• 单位
  内蒙古医科大学附属医院