米非司酮通过调控H19基因甲基化抑制子宫内膜癌细胞的迁移

作者：路真真; 颜磊; 张辉; 李明江; 张晓晖; 赵兴波

来源：中华肿瘤杂志, 2016, 38(06): 411-416.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.06.003

• 子宫内膜肿瘤
• 甲基化
• 米非司酮
• H19基因

目的探讨米非司酮对子宫内膜癌Ishikawa细胞迁移的影响及其作用机制。方法体外培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞,以不同浓度的米非司酮处理Ishikawa细胞,采用细胞划痕实验观察米非司酮对Ishikawa细胞迁移的影响,采用逆转录聚合酶链反应和甲基化特异性聚合酶链反应检测Ishikawa细胞中H19 mRNA的表达及其甲基化变化,采用Western blot法检测Ishikawa细胞中H19的下游基因高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达情况以及相关的上皮-间质转化蛋白的表达。结果米非司酮处理48 h时,对照组、5 mg/L米非司酮处理组、10 mg/L米非司酮处理组Ishikawa细胞的划痕宽度分别为(4.18±0.07)mm、(4.68±0.07)mm和(4.99±0.07)mm;与对照组比较,各药物处理组差异均有统计学意义(均P<0.05)。处理72 h时,对照组、5mg/L米非司酮处理组、10mg/L米非司酮处理组Ishikawa细胞的划痕宽度分别为(3.46±0.07)mm、(4.29±0.07)mm和(4.78±0.04)mm;与对照组比较,各药物处理组差异均有统计学意义(均P<0.05)。随着处理时间和浓度的增加,米非司酮对Ishikawa细胞中H19 mRNA表达的抑制作用增加,对H19基因启动子甲基化的促进作用增强,对HMGA2蛋白表达的抑制作用增强,从而使E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白表达减少。结论米非司酮能通过上调H19基因甲基化下调H19 mRNA表达,进而下调HMGA2和Vimentin蛋白表达,上调E-cadherin表达,抑制子宫内膜癌细胞迁移。

• 单位
  山东大学