基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨高良姜-香附药对治疗原发性痛经的作用机制

作者：黄玉芳; 谭银丰; 任喜康; 李永辉; 张俊清; 李海龙^*

来源：广东药学院学报, 2023, 39(06): 24-36.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2023100702

• 高良姜
• 香附
• 原发性痛经
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

目的 采用网络药理学、分子对接和实验验证研究高良姜-香附药对(简称“良附”)治疗原发性痛经(primary dysmenorrhea, PD)的作用机制。方法 通过TCSMP及文献检索，获得高良姜和香附的活性成分，由TCSMP与Swiss Target Prediction平台获得相应成分及靶点；以“primary dysmenorrhea”“dysmenorrhea”为检索词，经GeneCard、DrugBank、DisGenet、TTD和OMIM数据库获取疾病靶点。利用STRING数据库进行PPI网络分析，由Metascape平台进行KEGG和GO富集分析，取高良姜-香附药对交集靶点、活性成分和相关通路构建“成分-靶点-通路”网络图。选取“成分-靶点-通路”网络和PPI网络的核心成分与靶点通过AutoDock进行对接。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素联合制备小鼠原发性痛经模型，观察扭体反应；HE染色观察小鼠子宫病理变化；ELISA法检测PD小鼠血清中前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)和β-内啡肽(β-EP)的水平，Western blot法和RT-qPCR法验证蛋白和mRNA的表达。结果 良附共获得29种主要活性成分，核心靶点为STAT3、PIK3CA、AKT1、ESR1、TP53、PTGS2等；分子对接结果显示，关键成分与核心靶点都有较强的结合能力。动物实验结果表明，良附组可缓解PD小鼠子宫组织水肿、充血和炎症，降低小鼠血清中PGF2α的水平，升高PGE2和β-EP的水平，抑制COX-2、p38、PI3K、和p-AKT的蛋白表达，mRNA的表达与蛋白表达趋势一致。结论 良附能够缓解PD引起的疼痛，其机制可能是通过PI3K/AKT、MAPK和PTGS2等多途径发挥药效。

• 单位
  海南医学院