摘要
目的 探讨虎杖苷对脓毒症急性肾损伤(SAKI)中心磷脂合成及线粒体损伤的影响及可能机制。方法 通过盲肠结扎穿孔(CLP)法建立SAKI模型。30只小鼠随机分为5组,每组6只。对照组小鼠接受开腹术后予以溶剂处理;药物对照组小鼠接受开腹术后予以虎杖苷(30 mg/kg)处理;模型组小鼠接受CLP术后予以溶剂处理;治疗组小鼠接受CLP术后予以虎杖苷(30 mg/kg)处理;抑制剂组小鼠接受CLP术后予以虎杖苷(30 mg/kg)及沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)抑制剂3-TYP(5 mg/kg)处理。采用Western blot法检测心磷脂合成酶1(CLS1)表达,分别使用三磷酸腺苷(ATP)、心磷脂(CL)和活性氧(ROS)试剂盒检测肾脏ATP、细胞CL及ROS水平,JC-1探针检测线粒体膜电位(MMP),自动生化分析仪检测血清肌酐及尿素氮水平。结果 与对照组比较,模型组CLS1、CL、ATP及MMP水平分别显著下降为(70.0±6.5)%、(16.5±5.6)μg/mg蛋白、(0.70±0.08)μmol/g组织及(55.0±3.5)%(P均<0.05),ROS、肌酐及尿素氮水平分别显著增加为(254.0±25.1)%、(60.0±11.7)μmol/L及(24.8±7.1)mmol/L(P均<0.05)。与模型组比较,治疗组CLS1、CL、ATP及MMP水平分别显著增加为(89.0±6.0)%、(23.5±5.2)μg/mg蛋白、(0.93±0.13)μmol/g组织及(77.0±7.4)%(P均<0.05),ROS、肌酐及尿素氮水平分别显著下降为(163.0±12.8)%、(40.0±7.0)μmol/L及(17.5±3.8)mmol/L(P均<0.05)。与治疗组比较,抑制剂组CLS1、CL、ATP及MMP水平分别显著下降为(69.0±7.0)%、(16.3±3.9)μg/mg蛋白、(0.75±0.08)μmol/g组织及(64.0±5.4)%(P均<0.05),ROS、肌酐及尿素氮水平分别显著增加为(226.0±19.5)%、(59.0±10.2)μmol/L及(28.0±5.5)mmol/L(P均<0.05)。结论 虎杖苷通过SIRT3改善CLS1表达,促进CL合成,减轻SKAI中线粒体损伤。
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单位郴州市第一人民医院