摘要
目的通过注射卵清蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型并用血吸虫多肽SJMHE1干预,研究SJMHE1对白细胞介素-25(IL-25)、神经介素U(NMU)和2型细胞因子表达水平,以及2型固有淋巴细胞(ILC2)和2型辅助性T细胞(Th2细胞)的调控作用。方法将6~8周BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组和多肽组,每组6只。正常组小鼠未给予任何干预;哮喘组和多肽组小鼠在第0、7、14天给予腹腔注射抗原混合溶液0.2 m L(含OVA 50μg、10%氢氧化铝,溶于PBS),在第21~28天给予2.5%OVA溶液(溶于PBS)雾化,每次至少40 min,进行哮喘激发;多肽组小鼠第0、7、14天皮下注射多肽乳化液(SJMHE1)100μL;第28天,安乐死法处死所有小鼠。HE染色观察小鼠肺部病理变化,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清IgE水平,用流式细胞术检测小鼠肺脏ILC2和Th2细胞比例,用荧光定量PCR检测小鼠肺组织IL-25、NMU、IL-4、IL-5、IL-13 mRNA水平。结果哮喘模型成功建立,SJMHE1能够显著减轻哮喘小鼠肺组织炎症反应。哮喘组和多肽组小鼠血清IgE水平较正常组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,哮喘组小鼠Th2和ILC2细胞比例显著增高,IL-4、IL-5和IL-13 mRNA相对表达量增高,IL-25和NMU表达量均增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与哮喘组比较,多肽组小鼠Th2和ILC2细胞比例显著减低,IL-4、IL-5和IL-13 mRNA相对表达量减低,NMU表达量减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,IL-25和NMU呈显著正相关(r=0.874,P=0.002)。结论 SJMHE1下调NMU的表达量,抑制ILC2和Th2细胞的活化和增殖,减轻哮喘小鼠炎症反应。
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单位江苏大学附属医院; 中心实验室