基于网络药理学和UPLC-QE-MS探讨和肝汤治疗功能性消化不良的作用机制

作者：赵静怡; 郑金粟; 曹锐^*

来源：中国中医基础医学杂志, 2023, 29(04): 631-641.

DOI：10.19945/j.cnki.issn.1006-3250.2023.04.030

• 功能性消化不良
• 和肝汤
• 分子对接
• 网络药理学
• 炎性细胞因子
• UPLC-QE-MS

目的 通过网络药理学分析和分子对接以及超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱(ultra performance liquid chromatography q exactive mass spectrometry, UPLC-QE-MS)非靶向代谢组学法,探讨和肝汤治疗功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的潜在作用机制。方法 首先,通过TCMSP、TCMID数据库提取和肝汤相关的活性成分;通过DisGeNET、CTD和GeneCards数据库提取FD相关基因靶点;采用Cytoscape3.7.0建立处方-活性成分-靶点网络;由STRING构建蛋白相互作用(Protein-Protein interaction,PPI)网;通过R进行GO分析和KEGG通路富集分析,并采用MOL2和AutoDock进行分子对接;运用UPLC-QE-MS技术对和肝汤活性成分进行分析。结果 共筛选出76个和肝汤活性成分和75个FD潜在治疗靶标。处方-活性成分-靶点网络显示:山柰酚、槲皮素、金合花素、木犀草素、桉树醇、丁香酚等8个活性成分,以及p53、前列腺素E受体2、核因子红系2相关因子2、胱天蛋白酶3、钾电压门控通道亚家族H成员2这5个靶点基因在网络中存在最多关联,而肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白介素(interleukin,IL)-8等在PPI网络中MCC度最高。富集分析提示TNF和IL-17信号通路可能是关键的信号通路。UPLC-QE-MS结果显示,和肝汤颗粒内共识别出644个成分,其中10个成分与候选成分相匹配。分子对接显示山柰酚和刺芒柄花素与TNF、IL-8、IL-1β和IL-2具有较强的结合能力。结论 和肝汤含有山柰酚和刺芒柄花素等多种活性成分,其可能通过包括TNF信号通路、IL-17信号通路等多个通路和TNF、IL-8、IL-1β和IL-2等多个靶点,发挥免疫炎症调节作用,进而对FD产生治疗作用。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院