双硫仑靶向Wnt和AKT信号通路降低卵巢癌细胞的恶性程度及对顺铂的耐受性

作者：高瑞; 唐杰; 朱炜; 周芸^*

来源：深圳中西医结合杂志, 2022, 32(01): 11-139.

DOI：10.16458/j.cnki.1007-0893.2022.01.004

• 卵巢癌
• 双硫仑
• 顺铂
• Wnt
• PI3K/AKT/mTOR

目的：探究双硫仑(DSF)对人卵巢癌细胞恶性程度及其对化疗药物敏感性的影响及相关机制。方法：使用不同浓度DSF(0.1 μmol·L~(-1)、1 μmol·L~(-1)、5 μmol·L~(-1))处理卵巢癌细胞SK–OV–3和A278，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)测定细胞活性。选取DSF有效浓度(5 μmol·L~(-1))处理细胞，通过软琼脂糖克隆形成实验、微球形成实验检测干细胞特性，Transwell实验检测细胞迁移，实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测Wnt靶基因的信使核糖核酸(mRNA)表达，双荧光素酶法检测Wnt通路的转录活性，免疫印迹实验检测PI3K/AKT/mTOR和RAF/MEK/ERK的激活情况。采用DSF(5 μmol·L~(-1))和顺铂联合处理SK–OV–3和A2780细胞，并使用MTT实验、软琼脂糖克隆形成实验和微球形成实验检测DSF对顺铂药物敏感性的影响。结果：与对照组相比，DSF处理能够显著降低卵巢癌细胞的增殖能力(P<0.01)，降低软琼脂糖中癌细胞克隆形成能力(P<0.01)，抑制卵巢癌细胞在悬浮培养下的微球形成(P<0.01)以及细胞的迁移能力(P<0.01)，从而降低卵巢癌细胞的恶性程度。在与顺铂药物联合使用情况下，DSF联合用药显著增强卵巢癌细胞对顺铂药物的敏感性(P<0.01)。机制方面的研究表明DSF处理显著降低卵巢癌细胞中Wnt信号通路活性，同时显著抑制卵巢癌细胞中RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路的激活。结论：DSF处理可显著降低卵巢癌细胞的恶性程度，同时增强其对传统化疗药物顺铂的敏感性。DSF抑癌作用可能是通过抑制Wnt、RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等癌症促进信号通路的活性来实现的。

• 单位
  深圳市罗湖区人民医院科研成果展示