基于NONMEM法构建美罗培南群体药代动力学模型

作者：吴京南; 刘亦伟; 许建文; 王长连^*

来源：海峡药学, 2020, 32(08): 41-45.

• 美罗培南
• 群体药代动力学
• 非线性混合效应模型

目的建立国人美罗培南群体药代动力学(population pharmacokinetic,PPK)模型,为抗菌药物药物的合理使用提供理论支持。方法收集101例使用美罗培南治疗患者的172个稳态血药浓度,限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测MDR1 C3435T。非线性混合效应模型法考察病理生理特征和联合用药对美罗培南药代动力学参数的作用,建立最终模型。并通过拟合优度诊断、自举法(Bootstrap)及正态预测分布误差法验证美罗培南PPK模型。结果美罗培南表观清除率(CL)及表观分布容积(Vd)的群体值分别为14.3L·h-1和24.9L,患者内生肌酐清除率显著影响美罗培南的清除率,经验证美罗培南PPK模型稳定、有效。结论美罗培南PPK最终模型具有较好的预测能力和稳定性,可为美罗培南临床用药方案的制定提供理论依据。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院