摘要
许多研究表明环状RNA (circular RNAs, circRNAs)在肿瘤的整个生物过程中发挥着关键的调控作用。本研究旨在探讨circ0001666在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞中的生物学功能及其分子机制,以期为NSCLC的早期诊断和治疗提供新的靶点。在公共基因芯片数据库GEO (Gene Expression Omnibus)中下载GSE101586数据集,通过GEO2R分析得到差异基因。采用实时定量聚合酶链反应检测NSCLC细胞中circ0001666的表达水平。采用细胞计数试剂盒-8和细胞凋亡检测试剂盒分别检测敲低circ0001666对NSCLC细胞增殖和凋亡的作用。通过生物信息学预测、双荧光素酶报告实验、RNA结合蛋白免疫沉淀实验和RNA pull down实验研究微小RNA 330-5p (microRNA 330-5p, miR-330-5p)与circ0001666、高迁移率蛋白A2 (high mobility group A2 protein, HMGA2)之间的靶向关系。结果显示:circ0001666在NSCLC细胞系中的表达显著高于正常肺上皮细胞。敲低circ0001666显著降低了NSCLC细胞的增殖活力,并促进了细胞凋亡,而转染miR-330-5p抑制剂可逆转此作用。miR-330-5p是circ0001666的下游靶点,可以被circ0001666吸附;HMGA2是miR-330-5p的靶基因,可以被circ0001666间接正向调控。以上结果提示,circ0001666通过靶向调控miR-330-5p/HMGA2轴促进NSCLC细胞的增殖并抑制凋亡。
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单位河北北方学院附属第一医院