基于系统药理学探究玉屏风散治疗反复呼吸道感染的作用机制

作者：邱玺瑞; 许思妍; 晏扬天; 卢阳; 徐丁林; 纪建建^*

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2023, 25(02): 580-594.

• 玉屏风散
• 反复呼吸道感染
• 系统药理学
• 分子对接
• 体内实验

目的 本文利用系统药理学方法结合体内实验探究玉屏风散治疗反复呼吸道感染（Recurrent respiratory tract infection,RRTI）的作用机制。方法 通过多个数据库检索结合文献补充建立玉屏风散活性成分库，利用TCMSP数据库校正并筛选；利用已上市药物在Swiss Target Prediction中预测治疗RRTI的潜在靶点；采用Schr?dinger软件将潜在活性成分与预测的疾病靶点进行分子对接研究，从而建立“药效分子-靶点蛋白”对应关系；利用Cytoscape软件构建“活性成分-疾病靶点”网络模型；借助CluoGO插件实行生物学通路（KEGG）富集分析；利用地塞米松结合呼吸道合胞病毒感染（Respiratory syncytial virus,RSV）构建RRTI小鼠模型，玉屏风散干预后，计算脾指数，流式检测脾脏免疫细胞亚群比例，评估肺组织炎症指征及肺部病理，RT-qPCR法检测TNF-α mRNA表达水平，免疫荧光法检测NOS2、HIF-1α、MMP1、TNF-α表达水平。结果 共检索到529个活性化合物，筛选后得46个主要活性成分；预测结果表明，打分靠前的10种核心成分：异鼠李素、叶酸、5’-hydroxyiso-muronulatol-2’,5’-Di-O-glucoside等，主要作用于核心靶点HLA-DRB1、ERBB2、NOS2、MMP1和ALB，调控HIF-1信号通路（HIF-1 signaling pathway）、甲型流感病毒（Influenza A）等相关信号通路；体内实验显示，玉屏风散可有效减轻RRTI小鼠肺部病理损伤及炎症反应，下调NOS2、HIF-1α、TNF-α的表达，提高了CD4+T淋巴细胞比例；分子对接结果证实玉屏风散的核心成分与靶点蛋白MMP1、HLA-DRB1等具有较好的结合活性。结论 玉屏风散治疗RRTI具有多成分、多靶点、多通路的特点，MMP1、HLA-DRB1、NOS2等可能为其核心治疗靶点。

• 单位
  南京中医药大学; 第一临床医学院