A型流感病毒NS1基因密码子去优化改造引起病毒毒力减弱

作者：栾世家; 潘蔚绮; 李婷; 杨化强; 张北武; 李锋; 陈凌

来源：生物工程学报, 2009, (05): 720-726.

DOI：10.13345/j.cjb.2009.05.019

• A型流感病毒
• NS1
• 基因
• 密码子去优化
• 致弱
• 减毒活疫苗 influenza A virus
• NS1 gene
• codon-deoptimization
• attenuation
• live influenza vaccine

根据A型流感病毒密码子使用偏嗜性,选取稀有密码子对A/Puerto Rico/8/34(H1N1)病毒NS1基因内部110个氨基酸区域进行密码子同义突变改造,并全基因合成NS基因,利用反向遗传操作技术拯救出含有密码子去优化NS1基因的重组病毒(deoNS)。体外细胞噬斑形成实验和病毒生长曲线证明该病毒在MDCK细胞内的感染和复制能力比野生型病毒低约1000倍;BALB/c小鼠体内致病力实验证明deoNS病毒不能引起小鼠发病和死亡,该病毒在小鼠肺内的复制滴度比野生型病毒低100～1000倍。本研究探索了通过基因组密码子去优化改造途径降低A型流感病毒毒力的可行性,首次证明流感病毒NS1基因密码子去...

• 单位
  呼吸疾病国家重点实验室; 中国科学院广州生物医药与健康研究院; 中国科学技术大学; 广州呼吸疾病研究所