抗黑色素瘤分化相关蛋白-5抗体阳性炎性肌病临床特征分析

作者：武雅楠; 王颖嫒; 祁福敏; 王若明; 王高亚; 徐泳; 张娜; 侯候; 孙文闻; 李昕; 魏蔚^*

来源：中华风湿病学杂志, 2022, 26(02): 105-2.

• 皮肌炎
• 抗黑色素瘤分化相关基因-5抗体
• 肺疾病, 间质性

目的探讨抗黑色素瘤分化相关蛋白-5(MDA5)抗体阳性的特发性炎性肌病(IIM)患者临床特征及预后情况。方法收集2015年1月至2020年9月于天津医科大学总医院风湿免疫科住院治疗的IIM患者共194例, 其中抗MDA5抗体阳性组29例, 抗MDA5抗体阴性组165例, 回顾性分析其临床资料。正态分布的计量资料采用t检验, 非正态分布的计量资料采用Mann-WhitneyU秩和检验, 计数资料采用χ2检验。危险因素分析采用二元Logistic回归, 生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析。结果抗MDA5抗体阳性患者DM特异性皮疹发生率高且皮疹为最常见首发症状, 肌肉症状轻, 易出现发热、关节炎、口腔溃疡、体质量下降, 患者全部合并肺间质病变(ILD)。与抗MDA5抗体阴性组相比, 抗MDA5抗体阳性组患者白细胞计数[7.59(5.61, 9.89)×109/L和4.07(3.17, 5.50)×109/L, Z=-5.05, P<0.001]、血小板计数[249.00(200.00, 302.00)×109/L和205.00(178.00, 244.00)×109/L, Z=-2.59, P=0.010]、淋巴细胞计数(LY)[1.34(0.85, 1.94)×109/L和0.64(0.40, 0.83)×109/L, Z=-5.78, P<0.001]、肌酸激酶(CK)[558.00(72.00, 2 959.00)U/L和64.00(35.00, 149.50)U/L, Z=-3.97, P<0.001]、CK-MB[38.00(17.00, 127.00)U/L和16.00(14.00, 25.00)U/L, Z=-3.84, P<0.001]、肌红蛋白(MYO)[243.65(60.50, 829.83)ng/ml和34.55(21.00, 104.23)ng/ml, Z=-3.98, P<0.001]、肌钙蛋白T(TnT)[0.09(0.03, 0.44)ng/ml和0.02(0.01, 0.04)ng/ml, Z=-4.17, P<0.001]、白蛋白[34.00(30.00, 38.00)g/L和31.00(26.50, 36.00)g/L, Z=-2.68, P=0.007]、CD4+ T细胞[498.00(276.00, 752.00)/μl和259.50(179.00, 498.25)/μl, Z=-2.79, P=0.005]、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)[39.00(36.13, 42.00)mmHg和35.35(31.30, 38.88)mmHg, Z=-3.75, P<0.001]、血氧分压(PaO2)[82.00(71.90, 90.20)mmHg和73.25(64.30, 84.05)mmHg, Z=-2.08, P=0.037]、动脉血氧饱和度(SaO2)[96.50%(95.05%, 97.30%)和95.80%(93.70%, 96.55%), Z=-2.11, P=0.035]、肺一氧化碳弥散量(DLco)[(63±21)%和(52±14)%, t=0.96, P=0.006]显著减低, 尿蛋白定量(24 h)[260.50(172.25, 401.25)g和331.00(252.75, 666.25)g, Z=-2.18, P=0.029]、ALT[40.00(21.00, 83.00)U/L和56.00(40.00, 107.50)U/L, Z=-2.27, P=0.023]、谷氨酰转肽酶(GGT)[22.50(15.00, 42.00)U/L和57.00(38.00, 101.50)U/L, Z=-4.98, P<0.001]、D-二聚体[850.00(485.00, 1 799.50)μg/ml和1 346.00(896.50, 2 527.00)μg/ml, Z=-2.55, P=0.011]、免疫球蛋白(Ig)E[60.00(25.60, 147.50)U/ml和173.00(68.25, 471.50)U/ml, Z=-3.06, P=0.002]、补体C4[20.25(16.68, 25.03)mg/L和23.60(20.20, 28.35)mg/L, Z=-2.38, P=0.017]、铁蛋白[228.01(115.40, 513.36)ng/ml和1 636.39(851.80, 3 888.82)ng/ml, Z=-6.01, P<0.001]、涎液化糖链抗原-6(KL-6)[365.00(180.25, 1 018.75)U/ml和788.00(406.00, 13 64.00)U/ml, Z=-2.10, P=0.035]较高。抗MDA5抗体阳性组病死率高[8.5%(14/165)和34.5%(10/29), χ2=13.07, P<0.001], 应用静脉输注丙种球蛋白[32.7%(54/165)和65.5%(19/29), χ2=11.30, P=0.001]和激素冲击[4.8%(86/165)和27.6%(8/29), χ2=13.98, P<0.001]更多。将抗MDA5抗体阳性组患者分为快速进展性间质性肺病(RP-ILD)组(48.3%, 14/29)和慢性间质性肺病(C-ILD)组(51.7%, 15/29)。与C-ILD组相比, RP-ILD组起病年龄、CRP、蛋白铁、IgE、抗Ro-52抗体阳性率更高, 白蛋白较低, 差异有统计学意义。COX回归分析提示起病年龄大[HR值(95%CI)=1.154(1.069, 1.246), P<0.001]、男性[HR值(95%CI)=6.383(1.038, 39.242), P=0.045]、抗MDA5抗体阳性[HR值(95%CI)=17.180(2.900, 101.766), P=0.002]、LY减低[HR值(95%CI)=0.083(0.008, 0.817), P=0.033]、血清铁蛋白升高[HR值(95%CI)=1.001(1.000, 1.001), P=0.016]、D-二聚体升高[HR值(95%CI)=1.000(1.000, 1.001), P=0.004]及合并肿瘤[HR值(95%CI)=11.849(1.978, 70.970), P=0.007]是IIM患者死亡的独立危险因素。二元Logistic回归分析提示起病年龄大[OR值(95%CI)=1.090(1.005, 1.183), P=0.038]、铁蛋白升高[OR值(95%CI)=1.001(1.000, 1.001), P=0.022]、白蛋白降低[OR值(95%CI)=0.818(0.696, 0.963), P=0.016]可能是抗MDA5抗体阳性患者发生RP-ILD的危险因素。结论抗MDA5抗体阳性患者皮肌炎典型皮肤损害多见, 肌肉症状轻, 合并ILD比例高, 预后差, 需要密切监测疾病活动, 探讨治疗方案。

• 单位
  天津医科大学总医院