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摘要
目的探讨黄芪甲苷实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)治疗作用及其机制。方法采用髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫C57BL/6小鼠构建EAE模型,随机分为对照(PBS)组与黄芪甲苷(AS-IV)组(100 mg/kg)。免疫前3天连续腹腔注射黄芪甲苷,免疫后隔天注射,持续观察小鼠发病情况。取脊髓切片HE染色观察炎性细胞浸润,LFB染色评估脊髓髓鞘脱失,流式细胞数检测CD4+T细胞向Th1与Th17细胞分化比例。提取正常小鼠脾脏中CD4+T细胞,在细胞因子作用下诱导分化,加入不同剂量黄芪甲苷与PPARγ抑制剂T0070907探究其对CD4+T细胞分化的影响。采用Western blot检测PPARγ、NF-κB与NLRP3表达。结果与对照组相比,AS-IV组EAE小鼠发病率降低,发病时间延迟,且骨髓炎性细胞浸润减少,髓鞘脱失抑制,脾脏与脊髓中Th1与Th17细胞表型的含量减少。体外实验中,黄芪甲苷剂量依赖性减少了CD4+T细胞向Th1与Th17细胞表型分化,然而,T0070907逆转了黄芪甲苷的抑制作用。与此同时,无论是在体内还是体外实验中,黄芪甲苷有效增加了PPARγ表达,减少了p-NF-κB与NLRP3表达水平。结论黄芪甲苷通过激活PPARγ,介导NF-κB信号通路抑制,减少CD4+T细胞向Th1与Th17细胞分化,减轻小鼠EAE症状。
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