右美托咪定通过抑制TXNIP保护大鼠急性心肌缺血损伤

作者：刘晟楠; 王媛; 马姣姣; 郝娜; 姜红; 李立萍; 张勤增; 解丽君^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(12): 1823-1830.

• 右美托咪定
• 急性心肌缺血
• 凋亡
• TXNIP
• TRX
• H2S

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对急性心肌缺血大鼠的心肌保护作用及机制。方法 60只SD大鼠随机分为5组：对照组(C)、模型组(M)、右美托咪定10、25、50μg·kg-1组。结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型，M组和给药组分别在缺血前30 min腹腔注射生理盐水或相应剂量的DEX。缺血3 h末记录其血流动力学变化，检测心肌组织中TrxR、CSE活性、LPO、GSH含量和血清中H2S含量，TTC染色计算心肌梗死面积，镜下观察心肌形态学改变，免疫组织化学和Western blot检测心肌中TXNIP、TRX、NOX-4、caspase-3蛋白表达。结果 与C组相比，M组大鼠MAP、LVDP、±dp/dtmax等心功能指标降低；心肌梗死面积增加；镜下提示，心肌纤维排列紊乱，细胞间及核周高度水肿，线粒体膜肿胀，嵴减少甚至消失；CSE、TrxR活性减弱，H2S、GSH含量降低，LPO含量及TXNIP、NOX-4、caspase-3等表达升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与M组相比，给药组心功能及心肌形态学损伤有所改善；心肌梗死面积减少，CSE、TrxR活性升高，H2S、GSH含量增加，LPO含量及TXNIP、NOX-4、caspase-3等表达降低(P<0.05)。结论 DEX通过提高内源性H2S含量，抑制TXNIP表达的同时增强TrxR活性，减轻急性心肌缺血损伤，保护心功能，D25、D50组效果更佳。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 河北大学; 承德医学院; 药物研究所