组蛋白去乙酰化酶抑制剂Rocilinostat的抗真菌活性研究

作者：朱天宝; 涂杰; 盛春泉; 徐德锋^*; 刘娜^*

来源：药学实践杂志, 2022, 40(01): 44-65.

DOI：10.12206/j.issn.1006-0111.202103008

• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 体外协同抗真菌活性
• 耐药
• 白念珠菌

目的探索组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂与唑类药物联用对唑类耐药念珠菌的体外协同的抗真菌活性。方法根据棋盘稀释法,测试HDAC抑制剂和唑类药物联用对临床耐药株的协同抗真菌活性,通过时间-生长曲线实验和细胞毒性实验对化合物Rocilinostat的抑菌效果、毒性进行考察。结果化合物Rocilinostat与唑类药物联用对多种耐药白念珠菌和光滑念珠菌均表现出优秀的协同抗真菌活性,并且其在高浓度下与氟康唑联用表现出抑菌效果。此外,化合物Rocilinostat对正常细胞表现出低毒性,且对白念珠菌HDAC具有强烈的抑制活性,优于对照药伏立诺他。结论化合物Rocilinostat作为真菌HDAC抑制剂,具有优秀的体外协同抗真菌活性,且对真菌细胞具有较好的选择性作用。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学; 常州大学