亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出血性脑卒中相关性的Meta分析

作者：朱俊杰; 王海煌; 李建民; 张宇新; 刘俊杰^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 27(23): 3763-3772.

• 亚甲基四氢叶酸还原酶基因
• MTHFR基因
• C677T位点
• A1298C位点
• 基因多态性
• 出血性脑卒中
• Meta分析

目的：亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T或A1298C位点多态性是否与出血性脑卒中相关存在争议。文章以此评估亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T或A1298C位点多态性与出血性脑卒中的相关性。方法：检索Pub Med、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据、维普和中国生物医学服务系统(Sino Med)数据库中的相关文献。由2名人员筛选，提取信息和评价文献质量。建立5种遗传模型：等位基因模型(T vs. C和C vs. A)、显性模型[(CT+TT) vs. CC和(AC+CC) vs. AA]、隐性模型[TT vs.(CC+CT)和CC vs.(AA+AC)]、共显性杂合子模型(CT vs. CC和AC vs. AA)及共显性纯合子模型(TT vs. CC和CC vs. AA)。利用Rev Man5.4和Stata14软件，Cochrane’Q检验和I2值评估异质性，合并OR值和95%CI做为效应及指标，亚组分析探索异质性来源，敏感性分析评估结论稳定性，漏斗图、Begg及Egger检验和剪补法评估发表偏倚。结果：纳入24篇高质量观察性研究文献，其中病例对照研究23篇，横断面研究1篇。(1)亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与出血性脑卒中存在相关性，5种遗传模型均有显著性意义[T vs. C:OR=1.39,95%CI:1.18-1.64;(CT+TT) vs. CC:OR=1.46,95%CI:1.18-1.80;TTvs.(CC+CT):OR=1.54,95%CI:1.20-1.96;CTvs.CC:OR=1.31,95%CI:1.08-1.58;TTvs.CC:OR=1.78,95%CI:1.31-2.43]。亚组分析提示在亚洲人群中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T与出血性脑卒中存在相关性，而欧洲和非洲则无，随着年龄的增大，其OR值越大，在控制病例组和对照组混杂因素(年龄和性别)的研究中，合并效应量提示相关性有显著性意义；综合各项假阳性结果报告率，推测假阳性可能性较小。(2)亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1288C位点多态性与出血性脑卒中相关性无显著性意义[C vs. A:OR=1.16,95%CI:0.98-1.37;(CC+AC)vs.AA:OR=1.19,95%CI:0.96-1.48;CCvs.(AC+AA):OR=1.27,95%CI:0.86-1.88;ACvs.AA:OR=1.04,95%CI:0.71-1.51;CC vs. AA:OR=1.37,95%CI:0.90-2.06]；上述位点的亚组分析所得阳性结果，经假阳性结果报告率检验后，结论并不可靠。结论：亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与出血性脑卒中相关，携带突变T等位基因是出血性脑卒中的重要危险因素，尤其是在亚洲人群中，且年龄越大，风险越大。亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C位点多态性与出血性脑卒中无明显关联。

• 单位
  华北理工大学; 基础医学院