本发明提供了一种克服肿瘤微环境CAR-T细胞的制备及其用途。具体地,本发明提供了一种工程化的免疫细胞,所述工程化的免疫细胞表达靶向肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体CAR和嵌合细胞因子受体,所述细胞因子受体包括IL-4R和IL-15R。工程化免疫细胞不仅能逆转浸润在免疫抑制微环境中的抑制性细胞因子的抑制作用,还可选择性杀伤肿瘤细胞。