益气活血颗粒抗肝纤维化的分子机制研究

作者：王冲; 孟萍^*; 张艳彬

来源：广州中医药大学学报, 2023, 40(11): 2853-2859.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2023.11.025

• 益气活血颗粒
• 肝纤维化
• 细胞凋亡
• 氧化应激
• 内质网应激
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)
• 大鼠

【目的】探讨益气活血颗粒对大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、异甘草酸镁组、益气活血颗粒组及罗格列酮组、益气活血颗粒+罗格列酮组[后2组仅进行过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白检测]，每组10只。除正常组，其他各组大鼠采用四氯化碳（CCl4）法诱导构建肝纤维化模型。对应治疗10周后，苏木素-伊红（HE）染色法观察肝组织病理变化，采用放射免疫分析法检测血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（CⅣ）水平，采用末端脱氧核苷酸标记（TUNEL）法检测肝细胞凋亡，应用试剂盒检测肝组织中氧化应激相关指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，Western Blot法检测肝组织内质网应激相关指标葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、肌醇需求酶1α(IRE1α)、活化转录因子6(ATF6)蛋白表达，免疫组织化学法检测肝组织PPARγ蛋白阳性表达。【结果】与正常组比较，模型组可见明显肝纤维化病理改变，HA、PCⅢ、CⅣ水平显著升高（P<0.05）,SOD、GSH活性显著降低（P<0.05）,MDA含量显著增加（P<0.05），肝细胞凋亡率升高（P<0.05）,GRP78、PERK、IRE1α、ATF6蛋白表达水平升高（P<0.05）,PPARγ蛋白阳性表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，益气活血颗粒组和异甘草酸镁组大鼠肝纤维化病理得到明显改善，HA、PCⅢ、CⅣ水平显著降低（P<0.05）,SOD、GSH活性显著升高（P<0.05）,MDA含量显著减少（P<0.05），肝细胞凋亡率降低（P<0.05）,GRP78、PERK、IRE1α、ATF6蛋白表达水平降低（P<0.05）,PPARγ蛋白阳性表达水平升高（P<0.05）；益气活血颗粒组上述各指标的作用效果均优于异甘草酸镁组（均P<0.05）。其中在PPARγ指标方面，益气活血颗粒+罗格列酮组其蛋白阳性表达水平高于罗格列酮组（P<0.05）。【结论】益气活血颗粒可显著改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化，其机制与抑制氧化应激、内质网应激反应及促进PPARγ活化，进而减轻肝细胞凋亡有关，体现了“扶正祛瘀”治则。

• 单位
  石家庄市中医院