糖痹康颗粒调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路抑制糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激反应

作者：刘港; 张亚奇; 秦灵灵^*; 张程斐; 张秋娥; 白惠中; 赵毅; 刘铜华; 穆晓红^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-9.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231327

• 糖痹康颗粒
• 糖尿病周围神经病变
• 氧化应激
• 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)
• 线粒体Sirtuins3(SIRT3)

目的：探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法：采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。成模后随机分为糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg-1·d-1)及硫辛酸组(0.026 8 g·kg-1·d-1)，并设立正常组。成模后持续给药干预12周。期间分别检测干预前及干预后第4、8、12周大鼠血糖。第12周检测各组大鼠运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、神经血流速度、机械痛阈及热痛阈并取材坐骨神经进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态；透射电镜观察坐骨神经超微结构变化；酶联免疫吸附法(ELISA)检测坐骨神经中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠坐骨神经组织AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3基因表达。结果：①与正常组比较，模型组大鼠各时间点空腹血糖升高(P<0.01)，机械痛阈降低(P<0.05)，热板潜伏时间延长(P<0.01)，MNCV、SNCV、神经血流速度减慢(P<0.05)，SOD表达降低(P<0.01)，MDA、IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.01)，AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达均降低(P<0.01)；模型组大鼠坐骨神经纤维结构松散、排列混乱、脱髓鞘改变明显。②与模型组比较，糖痹康颗粒高剂量组大鼠在干预8周、12周空腹血糖降低(P<0.01)，机械痛阈升高(P<0.05)，热板潜伏时间缩短(P<0.01)，MNCV、SNCV、Flux增快(P<0.05)，SOD表达升高(P<0.01)，MDA、IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.01)，AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达升高(P<0.05)；糖痹康颗粒高剂量组大鼠坐骨神经纤维结构更紧密、排列更整齐，仅有少部分脱髓鞘改变。中药组表现出明显的量效趋势。结论：糖痹康颗粒可能部分通过调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路发挥抗氧化应激作用，改善糖尿病大鼠坐骨神经功能。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院; 北京中医药大学; 生命科学学院