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摘要
目的 研究海洛因依赖对大鼠伏隔核的转录组和代谢组的影响。方法 将8只SD大鼠随机分成生理盐水对照组和海洛因诱导组,两组大鼠均采用剂量递增法分别经皮下注射生理盐水和海洛因,连续注射7 d,建立海洛因诱导位置偏爱模型。实验第8天将2组大鼠断头取脑,剥离伏隔核,提取RNA进行转录组学检测,分析海洛因依赖大鼠伏隔核相关基因的差异性表达。结果 与对照组比较,根据DESeq2 P值<0.05 |log2样本间表达量比值|>0筛选标准,海洛因依赖大鼠的测序数据共926个差异基因,其中上调基因410个,下调基因516个。GO功能富集中,生物过程(BP)分析,与对照组相比,Heroin组在突触可塑性的调节、谷氨酸受体信号通路的调节、长时程突触增强效力等方面上调,在固醇、酒精及有机羟基化合物等的代谢及生物合成过程方面下调。细胞组成(CC)方面提示谷胱甘肽突触基因表达升高,核糖体、内线粒体膜蛋白复合物等基因表达下降。分子功能(MF)中,糖皮质激素受体结合基本生化活性中的基因表达升高,核糖体的结构成分等基因降低。KEGG通路富集中海洛因组在MAPK信号通路、黑色素生成和胆碱能突触等方面上调;在类固醇生物合成、核糖体、剪接体、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解以及MAPK信号通路等方面下调。结论 突触可塑性和谷氨酸受体信号通路的调节、长时程增强及MAPK信号通路在海洛因诱导CPP状态大鼠伏隔核中发挥重要作用。
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