LyzM标记的细胞中的mTOR活化会促进肺基质细胞的增殖和纤维化

作者：刘述越; Md Shafiquzzaman; 杨瑞晨; 李保界; 刘慧娟^*

来源：基因组学与应用生物学, 2021, 40(Z1): 2389-2396.

DOI：10.13417/j.gab.040.002389

• 肺纤维化
• mTOR
• 成纤维细胞
• 巨噬细胞
• AEC

肺纤维化影响了全球约五百万人的健康,但人们对此疾病的发病机制仍知之甚少。本试验发现,Lyz M谱系细胞尤其是肺中的巨噬细胞在肺纤维化中起重要作用。谱系追踪试验表明,LyzM-Cre标记巨噬细胞和Ⅱ型肺泡细胞(typeⅡalveolar cells, AECⅡ),但不标记肌成纤维细胞或脂肪成纤维细胞。在博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化模型中,巨噬细胞数量增加,但AECⅡ细胞没有增加,而且在肺中出现了mTOR信号的激活。使用LyzM-Cre小鼠删除编码mTOR抑制剂的Tsc1,导致巨噬细胞数量增加,非Lyz M谱系的肌成纤维细胞和脂肪成纤维细胞数量增加。此外,Tsc1缺陷型小鼠对BLM诱导的纤维化的敏感性更高,其肌成纤维细胞和脂肪成纤维细胞的数量增加更为明显。这些发现表明Lyz M谱系特别是巨噬细胞中的mTOR活化有助于让肺成纤维细胞数量增加并增强肺纤维化的发展。本研究结果将有助于了解肺纤维化的发病机制。

• 单位
  上海交通大学