摘要
为探讨罗汉果皂苷Ⅵ是否通过调控Hedgehog通路抑制肝组织上皮–间质转化及纤维化,该研究采用SD大鼠皮下注射含40%CCl4制作肝纤维化模型,并将其随机分为模型对照组、罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组和高剂量组,另外将皮下注射含橄榄油的SD大鼠作为正常对照组。罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组和高剂量组大鼠分别每天灌胃给予10 mg/kg和20 mg/kg罗汉果皂苷Ⅵ,模型对照组和正常对照组大鼠每天灌胃给予同体积纯净水,各组大鼠均连续给药8周。各组大鼠末次给药30 min后,麻醉取血和肝脏组织测定相关基因和蛋白,取血清测定肝脏功能指标和血清肝脏纤维化指标,取肝脏组织经Masson染色后进行病理学观察,另外采用q RT-PCR和Western-blot法测定肝脏组织Shh、Smo、Ptch-1、Gli-1、α-SMA、E-cadherin和vimentin m RNA和蛋白表达水平。结果显示,罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组和高剂量组胶原沉积减少、纤维化程度减轻,血清ALT、AST、ALB和TBIL水平均较模型对照组显著降低(P<0.05);血清HN、LN、PC-Ⅲ和COL-Ⅳ水平均较模型对照组显著降低(P<0.05);肝脏组织α-SMA和vimentin m RNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著降低(P<0.05), Ecadherin mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著升高(P<0.05);肝脏组织Shh、Smo、Ptch-1和Gli-1 mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著降低(P<0.05)。该研究证明罗汉果皂苷Ⅵ具有保肝作用,可通过抑制肝组织上皮–间质转化抑制肝纤维化进程,该作用可能通过调控Hedgehog信号通路而发挥作用。
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