新型小分子靶向药物NCE大鼠在体肠吸收特性及药动学研究

作者：杨阳; 樊春梅; 张金坤; 何璇; 余义义; 方代龙; 贺英菊; 宋相容

来源：中国新药杂志, 2013, 22(21): 2542-2546.

• 新型小分子靶向药物
• 在体单向肠灌流模型
• 重量法
• 肠吸收特性
• 药动学

目的:研究新型小分子靶向药物4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基)苯氧基-2-(甲基胺甲酰基)吡啶4-甲基苯磺酸盐(NCE)大鼠在体肠吸收特性及药动学。方法:18只健康SD大鼠随机分为3组,将高、中、低剂量(40,20,2μg·mL-1)的NCE按在体单向肠灌流模型灌肠,以重量法计算NCE在大鼠肠道内的吸收特性参数。单剂量90 mg·kg-1NCE灌胃和静脉给药,HPLC法测定血浆中药物的浓度,以DAS 2.1.1软件计算NCE的主要药动学参数。结果:高浓度与低浓度相比,三肠段的P app值和K a值均无显著性差异;在同一浓度时,各肠段的K a值和P app值均无显著差异。NCE口服混悬剂的绝对生物利用度为44.18%。结论:NCE在大鼠整个小肠均有吸收,无吸收部位特异性,且在2~40μg·mL-1范围内,随着质量浓度的增加,其吸收有上升趋势,但P app值和K a值均无显著性差异,提示其在小肠的吸收机制为被动扩散;NCE口服生物利用度适中,可采用制剂学手段进一步提高其口服生物利用度。

• 单位
  四川大学; 生物治疗国家重点实验室; 四川大学华西医院