肠道微生态对腹泻型肠易激综合征的影响及其作用机制探讨

作者：张杰; 李红^*; 王进海; 邵珲; 李永; 杨龙宝

来源：世界临床药物, 2019, 40(05): 340-346.

DOI：10.13683/j.wph.2019.05.009

• 腹泻型肠易激综合征
• 肠道微生态
• Toll样受体4
• 炎性因子

目的 观察肠道微生态对腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的影响情况,探讨其可能的作用机制。方法 将32只SD大鼠均分为4组,每组8只。IBS-D组、益生菌组和TLR4拮抗剂组首先分别给予乙酸灌肠+束缚应激造模,同时益生菌组每日予70 mg/ml双歧杆菌三联活菌胶囊350 mg/(kg?d)灌胃,TLR4拮抗剂组予TLR4拮抗剂TAK-2423 mg/(kg?d)腹腔注射。空白对照组正常饲养。荧光定量PCR法测定各组大鼠肠道菌群含量,qRT-PCR法检测肠道上皮TLR4基因表达情况,ELISA法检测结肠组织匀浆中TNF-α及IL-10水平。结果 大便性状评分:IBS-D组和拮抗剂组均高于空白对照组,也均高于益生菌组,拮抗剂组低于IBS-D组;内脏敏感性评分:IBS-D组大鼠球囊容量均明显低于其它三组,且随着评分增加,IBS-D组大鼠球囊容量上升不明显,球囊容量为0.8 ml时,IBS-D组大鼠腹壁收缩次数明显高于其他三组大鼠;肠道菌群:IBS-D组和拮抗剂组大肠埃希菌和肠球菌含量均高于对照组,B/E比值均<1;TLR4表达:IBS-D组、益生菌组及拮抗剂组大鼠TLR4表达均高于对照组,益生菌组及拮抗剂组大鼠TLR4表达均低于IBS-D组;炎性因子:IBS-D组大鼠结肠组织中TNF-α水平均高于其他三组,IL-10水平明显低于其他三组;以上差异均有统计学意义(均P <0.05)。另外,益生菌组大鼠结肠组织中TNF-α和IL-10水平与对照组相当,拮抗剂组大鼠结肠组织中TNF-α水平与对照组相当,益生菌组与对照组各菌群含量相当,且B/E> 1,拮抗剂组大鼠TLR4表达与益生菌组相当,差异均无统计学意义(均P> 0.05)。结论 腹泻型IBS发生发展中,肠道微生态失调致病机制之一可能是活化TLR4,诱发产生炎性因子,增高内脏敏感性,进而产生或加重IBS症状。益生菌制剂可能通过调节肠道微生态,下调TLR4表达,改善肠道敏感性,从而缓解IBS患者腹痛与大便性状改变等症状。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学第二附属医院