5-HT2B受体拮抗剂通过调控ERK通路干预大鼠垂体瘤纤维化的作用机制

作者：王明国; 饶克成^*; 乔卿均; 高飞

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2022, 20(09): 1588-1593.

• 垂体瘤
• 纤维化
• 5-羟色胺2B受体拮抗剂
• 细胞外调蛋白激酶
• 大鼠
• 实验研究

目的 探讨5-羟色胺(5-HT)2B受体拮抗剂通过兔抗大鼠细胞外调蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路干预大鼠垂体瘤纤维化的作用机制。方法 将60只大鼠分为对照组、模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组，各15只大鼠，除对照组外，其余各组以雌激素建立大鼠垂体瘤模型。分别用2 mg/kg SB204741、2 mg/kg BW723C86对5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组大鼠进行腹腔注射，对照组及模型组大鼠分别注射等量生理盐水，共14 d。干预结束后，测量各组大鼠垂体肿瘤最大直径并计算肿瘤体积；苏木精-伊红(HE)染色观察垂体瘤组织病理变化；Masson染色观察垂体瘤组织胶原分布情况；逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测兔抗大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、ERK1/2 mRNA相对表达情况；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TGF-β1、CTGF、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达情况。结果 与模型组比较，5-HT2B受体拮抗剂组大鼠垂体瘤最大直径、体积及垂体质量均降低，5-HT2B受体激动剂组大鼠垂体瘤最大直径、体积及垂体质量均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示：对照组垂体细胞数目较多，排列整齐有序；模型组大鼠垂体细胞有瘤样改变，细胞数量明显增多，胞核大小不一，细胞间质增生明显，有炎性细胞浸润；5-HT2B受体拮抗剂组有瘤样改变，细胞数量增多较少，偶有间质增生现象，炎性反应较轻；5-HT2B受体激动剂组垂体细胞数量大量增多，核大且核仁明显，细胞间质增生现象严重，大量炎性细胞浸润。Masson染色显示：对照组垂体细胞多且分布均匀，无胶原产生；模型组有不连续胶原纤维，分布密集；5-HT2B受体拮抗剂组胶原分布较少，无连续胶原纤维；5-HT2B受体激动剂组胶原纤维较多且连续。与对照组比较，模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组垂体组织中TGF-β1、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β1、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较，5-HT2B受体拮抗剂组垂体组织中TGF-β1、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β1、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均降低，5-HT2B受体激动剂组均升高(P<0.05);5-HT2B受体激动剂组TGF-β1、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β1、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于5-HT2B受体拮抗剂组(P<0.05);对照组、模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组ERK1/2 mRNA及ERK1/2蛋白相对表达量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 5-HT2B受体拮抗剂对大鼠垂体瘤纤维化具有改善作用，可能是通过抑制ERK通路发挥作用。

• 单位
  南阳市第二人民医院