降糖新药三肽Diapin的化学法合成

作者：周强强; 艾海马; 李亚军; 郭景军; **波

来源：中国新药杂志, 2020, 29(05): 556-559.

• Diapin
• 糖尿病
• 代谢综合征
• 合成

目的:化学法合成三肽Diapin(甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸,glycyl-glycyl-leucine,GGL),同时适用于通式(glycyl) n-leucine的多肽,包括其L-和D-构型。固相法和液相法要进行基团的保护和脱保护,然后裂解,再进行液相HPLC制备,成本高,操作繁琐。方法:以亮氨酸和氯乙酰氯为起始原料进行酰化反应,生成甘氨酰-亮氨酸氯代二肽,然后用氨水氨解得到甘氨酰-亮氨酸二肽;二肽再和氯乙酰氯进行酰化反应生成甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸氯代三肽,然后再用乌洛托品氨解得到甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸三肽。结果:总收率为56%(以亮氨酸计),HPLC纯度为99. 8%。结论:用化学法合成三肽Diapin或(glycyl) n-leucine的多肽,包括其L-和D-构型,比固相和液相法步骤简单,原料易得,收率高,易于工业化生产。产物经元素分析、1H-NMR、13C-NMR、MS结构确证。

• 单位
  北京双鹭药业股份有限公司