AT1aR敲除改善高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗

作者：史文娟; 王雪娇; 雷占东; 苏琬真; 张翼超; 焦向英

来源：中国药理学通报, 2022, 38(08): 1190-1195.

• 血管紧张素Ⅱ1a型受体
• 胰岛素抵抗
• 胰岛素信号通路
• 蛋白激酶C
• 成脂分化
• 脂肪组织

目的 胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是2型糖尿病的病理基础，探究血管紧张素Ⅱ1a型受体(angiotensinⅡtype 1a receptor, AT1aR)在肥胖诱发的胰岛素抵抗中的作用。方法 野生型(wild type, WT)和AT1aR基因敲除型(AT1aR-/-)SD大鼠各自给予普通饲料和60%的高脂饲料喂养12周。12周后，大鼠腹主动脉采血获得血清，ELISA测血清胰岛素水平；取附睾脂肪组织，RT-PCR法检测脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ)和固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein, SREBP-1c)的基因表达；Western blot检测脂肪组织中胰岛素信号通路蛋白及蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)的表达情况。结果 AT1aR敲除明显降低高脂喂养大鼠的HOMA-IR。高脂喂养的AT1aR-/-大鼠脂肪组织胰岛素信号通路蛋白的表达明显高于同组WT鼠。此外，AT1aR敲除大鼠脂肪组织PKCα、PKCε、PKCη的表达明显低于WT鼠，但其促成脂分化的因子PPARγ、SREBP-1c的表达明显增多。结论 AT1aR敲除可以通过增强脂肪组织胰岛素信号通路，抑制PKC的表达，以及促进成脂分化，从而明显改善高脂饮食诱导的IR。

• 单位
  山西医科大学