沉默MARCH2通过ATF4-CHOP-TRIB3-AKT-MTOR轴调控结肠癌细胞自噬

作者：夏丹; 孟琴

来源：临床与实验病理学杂志, 2020, 36(04): 406-410.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2020.04.006

• 结肠肿瘤
• MARCH2
• 内质网应激
• 自噬
• MTOR
• TRIB3

目的探讨结肠癌细胞中MARCH2调控自噬的机制。方法采用RNA干扰技术和Western blot法检测沉默MARCH2的结肠癌细胞中内质网应激相关蛋白水平、TRIB3蛋白水平、AKT-MTOR信号通路及自噬水平的相关性。结果沉默MARCH2的结肠癌HCT116细胞中AKT-MTOR信号减弱,TRIB3、CHOP和ATG12-ATG5结合物蛋白水平升高。沉默CHOP会引起TRIB3的蛋白水平降低;敲减TRIB3引起AKT-MTOR信号有所回升;敲减ATF4导致CHOP和TRIB3蛋白水平降低,AKT-MTOR信号回升,ATG12-ATG5结合物水平降低。结论沉默MARCH2可能通过上调CHOP,从而升高TRIB3,导致AKT-MTOR抑制,最终促进自噬发生。ATF4-CHOP-TRIB3-AKT-MTOR轴在沉默MARCH2诱导自噬发生过程中起非常重要的作用。

• 单位
  山东医学高等专科学校