干扰IGF2BP2下调MYC表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫

作者：刘天玥; 韩晨颖; 胡尘辰; 毛司懿; 孙元杰; 杨舒雅^*; 杨琨^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2023, 39(04): 303-310.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009540

• 结直肠癌
• 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)
• MYC
• 肿瘤细胞增殖
• 肿瘤细胞迁移
• 肿瘤免疫微环境

目的 探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)对结直肠癌细胞增殖、迁移能力和肿瘤免疫微环境的影响及其可能的分子机制。方法 使用癌症基因图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌及癌旁组织的IGF2BP2和MYC表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HCT-116和SW480人结直肠癌细胞的IGF2BP2表达，实时定量PCR检测沉默效果。敲低IGF2BP2后，集落形成实验、 CCK-8实验、 5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞集落形成和增殖能力，TranswellTM实验检测细胞迁移能力，实时定量PCR检测IGF2BP2、 MYC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)的mRNA表达。Western blot法测定IGF2BP2、 MYC的蛋白表达，RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(RIP-qPCR)检测HCT-116细胞中IGF2BP2与MYC mRNA结合能力。结果 TCGA数据库结果表明，IGF2BP2和MYC在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织，且IGF2BP2高表达的结直肠癌患者生存期更短。沉默IGF2BP2后，HCT-116和SW480细胞的活力、增殖、迁移能力降低。IGF2BP2敲低组MYC、 TGF-β、 IL-10的mRNA表达显著降低，而TNF-α mRNA表达升高；MYC蛋白表达及mRNA稳定性均显著下降。RIP-qPCR结果表明IGF2BP2能够与MYC mRNA结合。结论 干扰IGF2BP2下调MYC表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院