甘草酸对马钱子碱毒代动力学影响及解毒机制探讨

作者：刘艳文; 颜苗; 李焕德; 雷艳青; 方平飞

来源：中国医院药学杂志, 2012, 32(16): 1239-1243.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2012.16.018

• 甘草酸
• 马钱子碱
• 药动学
• P-糖蛋白
• 血脑屏障
• RT-PCR

目的:研究甘草酸对中毒剂量下马钱子碱血浆、脑组织药动学的影响,探讨甘草酸解毒机制。方法:3组小鼠分别连续7 d腹腔注射生理盐水、甘草酸溶液和维拉帕米溶液,第8天均腹腔注射马钱子碱溶液。UPLC-MS/MS法测定血浆和脑组织匀浆液中马钱子碱浓度。实时荧光定量PCR技术分析脑组织中P-gp编码基因mdr1a表达水平。结果:持续给予甘草酸使脑/血浓度比值曲线下面积较对照组减少37.6%(P<0.05),并可诱导小鼠脑组织mdr1a mRNA的表达。P-gp抑制剂维拉帕米使脑内AUC0→10 h、脑/血浓度比值曲线下面积分别增加了30.7%,32.5%(P<0.05)。结论:甘草酸可能通过诱导血脑屏障上P-糖蛋白加速马钱子碱的脑部转运,维拉帕米阻止了马钱子碱从脑部的排出,马钱子碱可能是小鼠血脑屏障上P-gp底物。

• 单位
  湖南省第二人民医院; 中南大学湘雅二医院