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摘要
目的 探讨γ-干扰素释放试验(IGRA)联合FadD9重组蛋白对重症肺结核患者的诊断及死亡预后的预测价值。方法 选取2018年1月～2021年2月我院收治的127例重症肺结核患者(重症肺结核组)，74例非重症肺结核患者(非重症肺结核组)，选取同期与结核病患者有1年以上密切接触史的患者36例(密接组)及我院体检健康者92例(对照组)。从美国国立生物技术信息中心网站上获取fadD9基因序列(基因ID：888574)，制备和鉴定FadD9重组蛋白，评估其免疫原性、特异性抗体水平及其临床血浆样本中的细胞免疫水平。记录并统计重症肺结核患者预后，并依据预后死亡情况分为存活组(93例)和死亡组(34例)；比较存活组和死亡组患者的一般临床资料。采用Cox比例风险回归筛选出影响重症肺结核患者死亡的危险因素，纳入并建立Nomogram预测模型，计算一致性指数(C-index)。分别使用ROC、校准曲线、临床决策曲线对Nomogram预测模型进行区分度、校准度和临床有效性进行评价。结果 与阳性参照抗原Ag85A蛋白相比，FadD9重组蛋白的A值变化与其基本一致，且均高于阴性对照组。FadD9重组蛋白的血清抗体滴度达1∶12 800。FadD9免疫组IL-2、TNF-α和IFN-γ水平分别为126.95、225.87、395.92 pg/mL，三者比例为1.00∶1.78∶3.12。重症肺结核组抗FadD9抗体水平明显高于对照组和密接组，差异有统计学意义(P<0.001)。BMI、APACHE Ⅱ、呼吸衰竭、COPD、肺心病、器官损害、肺部感染、多重耐药结核菌、低血清白蛋白浓度、IGRA、FadD9重组蛋白抗体水平均是重症肺结核患者死亡的危险因素(P<0.05)。构建的Nomogram模型的C-index为0.742(95%CI：0.684～0.845)。Nomogram模型的曲线下面积为0.802(95%CI：0.764～0.840)，灵敏度、特异度及约登指数分别为85.42%、74.05%和0.595，具有较高的预测效能。整体上看Nomogram模型预测重症肺结核患者死亡的准确度和有效性均较好。FadD9重组蛋白诊断重症肺结核的曲线下面积为0.748，最佳临界值为0.352，敏感性为97.33%，特异性为72.51%。结论 IGRA可有效诊断重症肺结核，FadD9重组蛋白可作为IGRA新型抗原组合的候选成分，用于诊断重症肺结核的敏感性较高。本研究构建的Nomogram模型在一定程度上可作为临床重症肺结核患者死亡预后辅助预测工具。
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单位西安市儿童医院; 陕西省结核病防治院
