沉默狼疮相关肺动脉高压高表达的HMGB1通过TLR4/NF-κB途径抑制低氧诱导的PASMC增殖、迁移及胶原合成

作者：李鸣远; 孟岩; 武云^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(17): 2123-2128.

• 系统性红斑狼疮
• 肺动脉高压
• 肺动脉平滑肌肉细胞
• 高迁移率族蛋白
• Toll样受体4

目的：探讨沉默狼疮相关肺动脉高压（SLE-PAH）高表达的HMGB1通过TLR4/NF-κB途径抑制低氧诱导的PASMC增殖、迁移及胶原合成的作用机制。方法：分别测定SLE-PAH患者血浆中HMGB1含量与低氧诱导PASMC内HMGB1表达的变化；siRNA沉默PASMC内HMGB1表达，MTT法与EdU实验测定细胞增殖，Boyden小室试验测定细胞迁移，胶原酶消化法与Western blot测定胶原合成能力，同时检测TLR4/NF-κB信号通路的表达情况；采用siRNA-HMGB1与TLR4激活剂处理PASMC，低氧环境下培养，再次测定上述指标的变化。结果：与正常受试者及SLE患者相比，SLE-PAH患者血浆中HMGB1含量显著升高（P<0.05），且SLE-PAH患者中处于SLE活动期与合并重度PAH血浆HMGB1含量高于非活动期与合并轻中度PAH(P<0.05)；低氧诱导PASMC同样促进了HMGB1表达（P<0.05）；而沉默HMGB1则能抑制低氧诱导的PASMC增殖、迁移及胶原合成（P<0.05），同时抑制TLR4/NF-κB信号通路的表达（P<0.05），但该变化能被TLR4激活剂LPS所逆转（P<0.05）。结论：HMGB1通过TLR4/NF-κB途径抑制低氧诱导的PASMC增殖、迁移及胶原合成，是SLE-PAH可能的治疗靶标。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院