微小RNA-422a在胃癌组织中的表达及参与多柔比星耐药的机制研究

作者：屈涛; 张弘刚^*; 张昕; 王海燕

来源：中国药师, 2019, 22(10): 1790-1794.

• 微小RNA-422a
• 胃癌
• 多柔比星耐药

目的:研究微小RNA-422a(miR-422a)在胃癌组织中的表达及参与多柔比星耐药的机制研究。方法:检测46例胃癌及癌旁组织中miR-422a的表达水平,分析其与胃癌临床特征和预后的相关性。将miR-422a转染到SGC-7901/多柔比星细胞中,检测不同浓度多柔比星对SGC-7901细胞增殖的影响,计算耐药指数(RI),同时检测miR-422a和肌细胞增强因子2D(MEF2D)的表达以及细胞凋亡情况。结果:miR-422a在胃癌组织的表达水平显著低于癌旁组织(P <0. 05);根据miR-422a的表达水平将患者分为高表达组和低表达组,发现miR-422a的表达水平在分化程度、淋巴结转移和TNM分期有显著差异(P<0. 05或P <0. 01);与预后良好组患者相比,预后不良组患者miR-422a表达显著降低(P <0. 05); SGC-7901的半抑制浓度(IC50)为0. 33μg·ml-1,SGC-7901/多柔比星的IC50为12. 08μg·ml-1,RI为36. 61; miR-422a mimic组的IC50为4. 01μg·ml-1,RI为2. 74;通过转染miR-422a mimic,miR-422a显著上调,同时抑制MEF2D,SGC-790/多柔比星细胞在多柔比星诱导的情况下细胞凋亡率显著升高(P <0. 01)。结论:miR-422a在胃癌组织中低表达,并与胃癌患者预后不良密切相关,上调miR-422a水平可以增加SGC-7901对多柔比星的敏感性,这一发现可能为逆转肿瘤耐药性提供新的治疗靶点。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医院