ARIH2抑制LUBAC的线性泛素化连接酶活性

作者：陈文哲; 李磊; 张令强^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2022, 38(10): 1343-1350.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.08.1329

• 泛素连接酶
• 线性泛素化修饰
• 线性泛素链组装复合体

线性泛素化修饰在肿瘤及免疫系统中均发挥着重要作用。线性泛素链组装复合体(linear ubiquitin chain assembly complex, LUBAC)是目前已知的唯一能够催化合成线性泛素链的泛素连接酶。本研究发现，泛素连接酶2(ariadne homolog 2,ARIH2)作为LUBAC新的相互作用蛋白质，能够抑制LUBAC对底物的线性泛素化修饰水平。通过免疫共沉淀实验发现，ARIH2与HOIP存在相互作用，且GST pull-down结果说明，HOIP通过ZF-NZF结构域与ARIH2发生相互作用。进一步的免疫沉淀结果证明，LUBAC并不能线性泛素化修饰ARIH2。反之，ARIH2能够抑制LUBAC对底物的线性泛素化修饰水平，其机制可能是ARIH2影响了SHARPIN的泛素化水平，从而影响LUBAC酶活性，进而导致LUBAC对底物的线性泛素化水平减弱。

• 单位
  安徽医科大学; 基础医学院