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摘要
目的探讨丁苯酞(NBP)对脑缺血再灌注大鼠AQP4和MMP9表达及磁共振扩散成像的影响。方法 SPF级SD大鼠108只按照随机数字表法分为4组:假手术组(正常对照组)、模型组、观察组和阳性对照组,每组27只;每组按照3个不同的取样时间点(6 h、24 h和48 h)又分为3个亚组,每个亚组9只。参照Zea Longa模型制备方法制备大鼠中动脉缺血再灌注模型,成功建模30 min后观察组于腹腔注射丁苯酞软胶囊混悬溶液(10 mg·kg-1·d-1),阳性对照组注射尼莫地平软胶囊混悬溶液(10 mg·kg-1·d-1),模型组注射相应体积的生理盐水(1 mL/kg),假手术组不给药。分别对各组进行评定神经功能缺损评分和检测EB含量以观察血脑屏障通透性;采取TTC法测定处理大鼠24 h后脑梗死面积;磁共振扩散成像测定脑梗死区相对表观扩散系数(rADC)及指数ADC(eADC);Western Blot检测脑组织中AQP4和MMP9蛋白表达。结果假手术组大鼠无神经功能缺损,模型组神经功能缺损评分在6 h、24 h和48 h均显著高于假手术组(P<0.05),观察组在24 h和48 h的神经功能缺损评分均显著低于模型组(P<0.05),但高于阳性对照组(P<0.05);模型组大鼠脑组织EB渗出量显著高于假手术组(P<0.05),观察组各时间点EB渗出量均显著低于模型组(P<0.05),且在48 h开始降低,但观察组EB渗出量显著高于阳性对照组(P<0.05);TTC染色切片显示假手术组无梗死灶,模型组具有明显的白色梗死区域,观察组梗死区域较模型组显著减少,但多于阳性对照组;模型组和观察组r ADC值均显著低于假手术组(P<0.05),观察组rADC值显著高于模型组(P<0.05);reADC分析显示,观察组reADC显著低于模型组(P<0.05),高于阳性对照组(P>0.05);Western blot结果显示,模型组各时间点大鼠脑组织AQP4和MMP9蛋白表达量均显著高于假手术组(P<0.05),观察组在6 h、24 h、48 h脑组织AQP4和MMP9蛋白升高幅度均明显低于模型组(P<0.05),但均明显高于阳性对照组(P<0.05)。结论丁苯酞可下调脑组织AQP4和MMP9的表达,减轻磁共振扩散成像中脑水肿区域,对缺血再灌注引起的血脑屏障损伤起到保护作用。
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