温脾通络开窍方调节铁死亡治疗阿尔茨海默病的分子机制

作者：卓桂锋; 张金枝; 朱健敏; 苏明阳; 陈炜; 吴林^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(05): 2378-2384.

• 温脾通络开窍方
• 阿尔茨海默病
• 铁死亡
• 分子机制

目的：利用生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习方法，探讨温脾通络开窍方调节铁死亡治疗阿尔茨海默病（AD）的可能分子机制。方法：通过网络药理学方法获取“温脾通络开窍方-AD-铁死亡”潜在的共同分子靶点。基于GSE33000数据集筛选共同分子靶点的差异表达基因（DEGs）并分析其相关性、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集情况和免疫浸润状态；对GSE33000的样本进行聚类分型；对亚型免疫细胞进行差异分析；构建机器学习模型筛选DEGs关键基因；构建风险预测列线图模型并验证；对关键基因进行临床相关性分析。结果：共获得15个“温脾通络开窍方-AD-铁死亡”共同分子靶点，其中13个是DEGs。13个DEGs具有相互调控、介导MAPK等信号通路和免疫调节作用，且和免疫细胞在各亚型AD患者分布有所差异。GLM机器学习模型的预测性能最高，其重要性评分前5名的关键基因为TP53、HSPB1、RELA、MYC和NFE2L2。其中，HSPB1与AD患者年龄负相关。列线图预测模型准确性较高，预测误差风险较小。结论：温脾通络开窍方调节铁死亡治疗AD可能与TP53、HSPB1、RELA等分子靶点及其介导的MAPK等信号通路和免疫调节密切相关。基于分子靶点的GLM模型可较准确诊断AD，亦可间接评估温脾通络开窍方治疗AD的效能。

• 单位
  广西中医药大学; 广西中医药大学第一附属医院; 第一临床医学院