表氧化二十碳三烯对eNOS磷酸化水平的影响及其相关信号转导通路

作者：陈瑞娟; 蒋建刚; 肖啸; 汪道文

来源：中国科学C辑:生命科学 , 2005, (02): 172-181.

DOI：10.3969/j.issn.1674-7232.2005.02.010

• 表氧化二十碳三烯
• 内皮源性一氧化氮合酶
• 信号转导
• 磷酸化

内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)是一氧化氮(NO)参与的血管稳态调节过程中的关键酶.多种体液因子和机械刺激都可以通过磷酸化修饰调节eNOS的活性,但具体的信号转导通路因刺激物不同而异.最近发现花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢产物表氧化二十碳三烯(EETs)可以显著上调eNOS的蛋白表达并增强其活性,但其分子机制尚不清楚.通过在4代以内培养的牛主动脉内皮细胞中直接加入外源性EETs和转染CYP表氧化酶基因CYP2C11和CYPF87V,并同时给予实验组不同信号转导抑制剂进行干预,观察其对总的eNOS表达及其在Ser1179和Thr497位点磷酸化水平的影响.结果显示,内外源性EETs均可以显著上调eNOS的蛋白表达并增强及其在Ser1179和Thr497位点的磷酸化水平;PI3K抑制剂LY294002可以阻断EETs对eNOS-Ser1179的磷酸化上调作用,但它对eNOS-Thr(P)497并无影响,而Akt抑制剂却可以抑制eNOS在这两个位点的磷酸化,且这两种抑制剂都可以阻断EETs对eNOS的蛋白表达上调作用.结果提示:(i)EETs对eNOS的活性调节可能与PI3K/Akt所介导的eNOS-Ser1179和Akt所介导的eNOS-Thr497磷酸化水平改变相关;(ii)PI3K/Akt信号通路可能参与了EETs对eNOS的蛋白表达上调过程.

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院