CYP3A4介导的睾酮和卡马西平与香芹酚的相互作用

作者：李洋; George Desideri KASHANGAKI; 衣服新^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2020, 34(08): 605-609.

• 香芹酚
• 卡马西平
• 睾酮
• 细胞色素P450酶3A4
• 药物-药物相互作用

目的考察香芹酚对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)介导的睾酮6β羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应的抑制作用。方法人肝微粒体与香芹酚(或阳性对照酮康唑)、探针底物(睾酮或卡马西平)在37℃下孵育一定的时间。液相色谱二极管阵列法测定探针底物代谢物生成速率。探针底物在米氏常数(Km)浓度下,单点法检测抑制剂活性,多点法测定测定半数抑制浓度(IC50),抑制动力学法测定抑制常数(Ki)。结果香芹酚是CYP3A4介导的卡马西平10,11环氧化反应的非竞争性抑制剂,IC50为(15.3±1.4)μmol·L-1,Ki为(14.1±1.0)μmol·L-1。但香芹酚对CYP3A4介导的睾酮6β-羟化反应无抑制作用。酮康唑1μmol·L-1几乎完全抑制CYP3A4介导的睾酮6β-羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应。结论香芹酚对CYP3A4的抑制存在底物依赖性,提示香芹酚与卡马西平联合用药可能存在风险。

• 单位
  锦州医科大学